La seconda stagione della serie televisiva porta i personaggi su nuovi scenari. Nonostante l’Anti-Flash sia stato sconfitto, nuovi nemici minacciano la vita di Barry e dei suoi compagni: da un universo parallelo arriva sulla Terra il velocista Zoom, la cui ambizione è quella di essere l’uomo più veloce dell’universo, e molti altri mutanti da sconfiggere. Sono molte le vicissitudini che si creano a causa della scoperta di nuovi universi, ma è certamente degno di nota l’ingresso in scena del vero Harrison Weels, eccentrico scienziato. Nella dura lotta contro i potenti nemici provenienti da mondi paralleli, Barry chiede l’aiuto di altri supereroi, come Arrow; alla fine della stagione, Barry riuscirà a salvare i propri compagni dalle minacce, ma perderà suo padre in una dura lotta. Alla fine della serie, Barry decide di tornare indietro nel tempo per salvare non solo suo padre, ma anche sua madre.